作为一种常见病,骨质疏松症严重影响患者的健康和生活质量。治疗骨质疏松症的药物根据主要作用机制可分为三大类,分别是抑制骨吸收药物、促进骨形成药物和骨健康基本补充剂。其中,促进骨形成的药物中,甲状旁腺素(1-34)片段,即pth(1-34)是第一个应用于临床中的,它是如何治疗骨质疏松症的呢?
被人们简称为PTH的甲状旁腺激素,是甲状旁腺主细胞所分泌一种激素,即碱性单链多肽类激素,含有84个氨基酸残基,其生理功能包括调节骨代谢、肾小管钙和磷重吸收以及小肠钙吸收。其中,内源性甲状旁腺激素(PTH,84氮基酸)是骨骼和肾脏中钙及磷代谢的主要调节者。
而pth(1-34)是重组的人甲状旁腺激素N未端1-34氨基酸残基的多肽pth(1-34),与人体天然PTHN端34个氨基酸序列完全相同的结构。甲状旁腺素(1-34)片段的生理学作用也是通过与特异性高亲和性PTHI受体结合介导的。与天然PTH相比,pth(1-34)对骨和肾脏具有相同的生理作用,却克服了C端对骨代谢的不利影响。
甲状旁腺素(1-34)片段对于骨骼的作用取决于全身暴露形式,每天给予甲状旁腺素(1-34)片段能剌激成骨细胞,促使成骨细胞的活性优于破骨细胞的活性,以此来刺激小梁骨和皮质骨(骨膜和/成骨内膜)表面的骨质形成。在人体中,重组特立帕肽的合成作用表现在能够增加骨骼积聚,促进骨质形成和吸收,增加骨强度。
临床研究表明,PTH(1-34)具有促骨形成的作用,不但可以增加骨密度,还能降低骨折风险。美国食品药品监督管理局FDA批准PTH(1-34)是第一个可应用于绝经后妇女骨质疏松症的促骨形成药物。
那么,国内是否有国产甲状旁腺素,即PTH(1-34)生物类似药物呢?很长一段时间,在国内,骨质疏松症的治疗药物多以抑制骨吸收药物为主。但由上海联合赛尔研发的珍固于2018年上市,这是国内首个PTH(1-34)生物类似药,能促进新骨形成、大幅增加骨密度、显著改善骨微结构、降低骨折发生风险,缩短骨折愈合时间、缓解疼痛,是国产甲状旁腺素的代表,也是促骨形成药物的代表,为中国骨质疏松症患者带来了希望。